4．家族性高コレステロール血症

はじめに

　家族性高コレステロール血症（FH）は、①高LDLコレステロール（LDL-C）血症、②早発性冠動脈疾患、③腱・皮膚黄色腫を3主徴とする常染色体遺伝性疾患である。FH患者では生下時から高LDL-C血症が持続し、若年時から冠動脈硬化症の進展を認めるため、FHは単独できわめて冠動脈疾患のリスクが高い疾患である。未治療のFHヘテロ接合体（HeFH）では、冠動脈疾患発症リスクが約13倍高いことが報告されている。
　日本人においても他国と同様300人に1人という高頻度でHeFHが存在し、30万人以上の患者がいると考えられる。早期診断により適切な治療につなげることで、FHは確実に予後を改善できる病気であることを念頭に診療にあたり、本人、さらには家族スクリーニング（カスケードスクリーニング）を実施することにより、若年死の予防が可能になる。

1．FHの病態

1）高LDL-C血症

　日本人HeFHの未治療時の平均LDL-Cは248mg/dLで、男女差は認めなかった ^1）。HeFHの血清総コレステロール値は正常者の約2倍、FHホモ接合体（HoFH）は約4倍の値を示す。LDL-C値が高い場合、特に薬物治療への反応が悪い場合にはFHを疑うべきである。

2）早発性冠動脈疾患

　早発性冠動脈疾患患者は全てFHの可能性がある。高LDL-C血症があれば、FHの可能性が高い。急性冠症候群（ACS）の急性期にはLDL-C値が低下することが知られており、注意が必要である。

3）腱・皮膚黄色腫

　FHの診断において、腱黄色腫や皮膚黄色腫の存在が重要である。特にHoFHでは若年から黄色腫が顕著になるが、黄色腫がない場合でもFHを否定するべきではなく、遺伝学的検査が診断上重要な位置を占める。

4）角膜輪

　50歳未満のFH患者に見られる角膜輪は診断的価値が高いが、高齢者にも類似の症状が見られ、鑑別が必要である。

5）FHにおけるその他のリスク因子

　HeFHにおける冠動脈疾患のリスク因子として、糖尿病、低HDL-C血症、喫煙、高LDL-C、アキレス腱肥厚、高トリグリセライド（TG）血症などが挙げられる。また、高Lp（a）血症がリスク因子であることも報告されている。これらにより、動脈硬化のリスクを評価して、制御できるリスクをできる限り低下させることが重要である。